喹诺酮类抗菌药物最初发现于上世纪60年代。70年代发展缓慢，开发的品种少，副作用大。自1980年合成喹诺酮类药物以来，发展异常迅猛，1995年在名列世界处方药市场第二位的抗感染药物中，喹诺酮类药物占首位。目前已发展到第四代产品。

　　喹诺酮类药物是一种DNA旋转酶抑制剂，它作用于细菌DNA旋转酶，干扰DNA超螺旋结构的解旋，从而阻碍DNA的复制，而呈现杀菌作用，故在分类上属慢效杀菌剂。

　　本类药物的共同特点是：抗菌作用强大，抗菌谱较广，主要对抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌也有相当作用。在体内的分布较广，可进入大多数药物不能进入的骨、关节和前列腺组织等。更为可喜的是，喹诺酮类不但自身很少产生耐药性，而且与其他多种抗菌药物间没有交叉耐药性，有利于其他抗生素联合用药。



　　喹诺酮各代的分类及其特点

　　喹诺酮类按发明先后及其抗菌性能的不同，分成四代。

　　第一代：抗菌谱窄，仅对大肠杆菌、痢疾杆菌和变形杆菌等少数几种菌有效。代表药物为：萘啶酸、吡咯酸，因疗效不佳，副作用大，现已完全淘汰。

　　第二代：于1980年推出，抗菌谱有所扩大，因吸收代谢后在尿液和胆汁中浓度很高，故对急慢性肾盂肾炎、膀胱炎和前列腺炎等尿路感染及胆道感染、菌痢和肠炎等疗效更好。代表品种为吡哌酸（PPA）、新恶酸和甲氧恶喹酸等。因副作用仍较大，故目前除PPA偶用外，其他已淘汰。

　　第三代：于上世纪80年代问世，抗菌谱更为扩大，抗菌作用强，较低浓度即显抗菌活性。可对抗耐药性葡萄球菌等革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌疗效更佳。本类药物分子中均含氟原子，故称氟喹诺酮类。这类药物用于治疗重感染及反复发作的慢性感染，特别是泌尿系统感染。主要品种有：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、甲氟沙星、恩诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、加替沙星和司帕沙星等等。

　　第四代：近年国外研制出第四代喹诺酮类抗生素，如莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等。主要特点为：结构中有新型的8－甲氧氟喹诺酮，甲氧基引入有助于加强抗厌氧菌活性，而C－7位上的氮双环结构则加强抗革兰氏阳性菌活性，并保持了原来抗革兰氏阴性菌的活性，副作用更小，但价格较贵。莫西沙星对抗菌药的最大贡献为：在对需氧菌G＋球菌活性基础上，增加对厌氧菌的活性。吉米沙星更加增强了对G＋球菌的活性，对MRSA、绿脓杆菌、肺炎衣原体和支原体及军团菌肺炎等都有很好的作用。



　　喹诺酮体内抗菌作用过程

　　口服吸收快，基本不受食物的影响，1～2小时达到血浓度峰值。体内分布广泛，在肝、肾、胰、淋巴结、腮腺、支气管黏膜、胆道及尿液中的浓度均高于血浓度。喹诺酮大部分随尿排泄，病人对其无耐受性。

　　喹诺酮的作用机理：为抑制细菌DNA的合成和复制而起杀菌作用，且对细菌细胞壁有强大的穿透破坏能力，如此双管齐下，发挥出强大的杀菌作用。其抗菌后效应（PAE）强大而持久。



　　喹诺酮类的不良反应

　　总的说来，本类药物的不良反应在所有几大类抗生素中是比较轻微的。虽然不良反应发生率低，但仍不应麻痹大意。本类药品的不良反应：

　　消化道系统发生率很低。表现为恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹泻等，停药后即消失；长期应用可致细菌性腹泻。

　　中枢神经反应发生率仅为1％。其对中枢神经有抑制作用，表现为头痛、眩晕、失眠、幻觉、记忆减退，极个别表现为手足麻木、手指颤抖等，有精神病和癫痫史者忌用。

　　本类药易浓缩、沉积于骨髓中，直接毒害软骨细胞的发育，影响儿童和胎儿的骨骼发育。故孕妇和12岁以下的小儿应禁用。乳母服药期间，应停止哺乳。

　?变态反应（过敏反应）发生在个别特异体质者。主要表现为皮疹、荨麻疹、皮炎和剥脱性皮炎等，以环丙沙星和诺氟沙星为多。此类反应大都较重，一般发生在服药后几天至数周后，可见哮喘、呼吸困难、喉头水肿、血管性水肿、过敏性脉管炎和过敏性休克等严重过敏反应。故服药期间应避免紫外线和日光的照射。

　　少数喹诺酮类药物（如洛美沙星）有一显著特点，即光敏反应。服药后即使无阳光直接照射也可发生，在阳光下更为严重。故药师应提醒用药的患者，服药后应避免日晒，也不要接受人工紫外线的照射。

　　本类药大都以原形从尿中排泄，其尿液浓度高于血浓度5～6倍，对肾脏可造成不同程度的损害，主要有血尿、结晶尿等。血尿是药物在尿中形成结晶所致，并无肾实质损害，但肾功能不全者慎用。

　　服用喹喏酮类药物后，有的患者可出现结晶尿、血尿和高尿酸血症，甚至可出现过敏性间质性肾炎或少尿性肾衰。

　　大剂量或长期应用该类药物易致肝损害。使谷草转氨酶、谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶等升高，表现为药物性黄疸，巩膜（眼白）、皮肤和黏膜黄染。



　　合并用药及药物的相互作用

　　1.不宜与茶碱类药物合用。2.碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂（西咪替丁、雷尼替丁等）均可降低胃液酸度，从而减少本类药物的吸收，故应避免同服。3.不宜与碱化剂同时服用。4.含钙、镁、铝的抗酸剂可降低本类药的吸收利用，使血峰浓度降低，峰时延续，AUC（曲线下面积）减少，故应避免合用。5.本类药物与GABA合用时相互作用，产生多种精神症状，易诱发癫痫。也不宜与抗惊厥药合用，与非甾体抗炎药（如布洛芬、芬布芬、舒林酸等）合用，可引起中枢性痉挛发作。6.本类药物抑制茶碱代谢，使茶碱血浓度升高，导致茶碱中毒，老人尤易发生。      

无锡市第一医院副主任药师陆基宗